Es una actriz, modelo, productora de televisión y directora de cine estadounidense, célebre por su interpretación de Monica Geller en la popular serie de televisión Friends y por interpretar a Gale Weathers en la saga de películas de Scream. Estuvo nominada a un Globo de Oro como mejor actriz por la serie televisiva Cougar Town en 2010.

Cox estudió arquitectura en la universidad Mount Vernon para Mujeres en Washington D. C., que ahora es parte de la universidad George Washington, antes de que se fuera.​ Salió por primera vez en prominencia en un vídeo musical para Bruce Springsteen, "Dancing in the Dark" (en que ella era la chica que fue sacada al escenario para bailar con Springsteen). Cox es notable por ser la primera persona en usar la palabra "periodo" en la televisión de Estados Unidos para referirse a la menstruación en una campaña publicitaria de 1985 para los tampones Tampax.

Tu mejor "amiga"

En 1994, a Cox se le invitó a una audición para el papel de Rachel Green, pero Cox optó por el papel de Monica Geller en la nueva serie de comedia llamada Friends. Al principio el miembro más famoso del nuevo show, Cox se unió con sus compañeros de reparto Jennifer Aniston (Rachel Green), Lisa Kudrow (Phoebe Buffay), Matt LeBlanc (Joey Tribbiani), Matthew Perry (Chandler Bing) y David Schwimmer (Ross Geller) para lo que se convertiría en su papel más famoso, durando en 10 temporadas hasta 2004. De acuerdo con el Libro Guinness (2005), Cox (junto con sus coprotagonistas femeninas) se convirtieron en las actrices mejor pagadas de la televisión de todos los tiempos cobrando 1 millón de dólares por episodio, durante las dos últimas temporadas de Friends. 

Entre las temporadas quinta y sexta, Cox se casó con David Arquette y como consecuencia cambió su apellido por el de Cox-Arquette. Así, como broma se hizo que en los créditos de apertura del episodio "The One After Vegas" el resto del elenco y los productores ejecutivos tuvieran "Arquette" agregado a sus nombres. La dedicación "Para Courteney y David, que sí se casaron" -una referencia a la decisión de Monica y Chandler de no casarse en el episodio- aparece durante el final del episodio.  Una referencia en broma de su segundo nombre "Cox", fue usado en el episodio de Scrubs, "My Saving Grace", en que el personaje Taylor Maddox describe al nombre de Cox como "ridículo."

Durante su tiempo en Friends, Cox apareció en la película de Hollywood Scream y sus respectivas secuelas, como la decidida reportera Gale Weathers. Ella conoce a su esposo, David Arquette quién representa a su amor en la pantalla Dewey Riley, mientras rodaba la primera película Scream. Cox y David retomaron sus papeles respectivos de la trilogía en el 2011, en Scream 4. 

Después de la TV

Sus otras películas incluyen The Runner, 3000 Miles to Graceland y The Shrink Is In. A finales del 2003, Cox y Arquette produjeron una temporada del reality de televisión Mix It Up. El estilo de vida del show, luchó con bajas calificaciones y no fue renovado para una segunda temporada. Ella también apareció como Wendy Bronson, junto a Adam Sandler en Bedtime Stories. Debutó como directora en el 2014 con la película Just Before I Go.